逆转不当超突变风险的机制

体细胞超突变是活化B-细胞在血液中产生各种不同免疫球蛋白基因、从而生成高亲和力抗体的机制,该机制在身体预防感染方面扮演一个至关重要的角色。不过它也构成基因组稳定性的一大风险,如果失去控制或错误引导,就有可能产生B-细胞肿瘤。体细胞超突变反应是被“由活化诱导的脱氨酶”(AID)启动的,人们普遍假设,不当超突变风险可被这种酶的仔细定位逆转。用小鼠所做的新的研究工作表明,事实并不是这样的。相反,AID能使所表达基因组的很大一部分脱氨,其中包括与B-细胞恶性肿瘤相关的无数致癌基因。基因组的广泛突变是以一种令人吃惊的方式被逆转的:它是被由碱基切除和误配修复调控的、具有基因特定性的、准确无误的DNA修复逆转的。




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