酵母作为炎症性肠病中免疫反应改变的触发因素
根据卓越PMI集群研究小组的新发现，酿酒酵母，也称为面包酵母，是可以驱动克罗恩病免疫反应改变的酵母之一。CC BY-SA 3.0
（蜘蛛网eeook.com）据基尔大学（Frederike Buhse）：慢性肠道炎症是基于过度或错误的炎症反应。专家认为，免疫系统也会对肠道中的微生物做出不正确的反应，这些微生物在健康状态下不会引起炎症免疫反应。但是，哪些微生物引发了这种免疫反应，以及免疫细胞究竟是如何反应的，在很大程度上仍然是未知的。
现在，来自卓越集群“慢性炎症精准医疗”(PMI)的研究人员发现，酵母真菌可能在这方面发挥重要作用。来自基尔大学(CAU)医学院和基尔大学石勒苏益格-荷尔斯泰因医院(UKSH)的研究人员在《自然医学》杂志上发表了他们的发现。
数万亿的微生物寄居在人体内，尤其是肠道。这个微生物群主要由病毒和细菌组成，但也有少量真菌。微生物与人体共生，是人体健康工作的必要条件。免疫系统具有与微生物群相互作用的重要同时又困难的任务，即容忍微生物在其中生存，但也控制它们。
然而，根据目前的研究，这种相互作用在克罗恩病中受到干扰，这是一种慢性炎症性肠病，免疫细胞对微生物群中的某些成分反应过于强烈——肠道炎症一次又一次地爆发。受影响的人会出现疼痛、腹泻、发烧和其他症状。据估计，德国每500人中就有一人受到影响。
作为炎症触发物的酵母真菌
t细胞在克罗恩病免疫耐受受损中起重要作用。这些免疫细胞通过其表面的T细胞受体非常特异性地识别微生物的一部分，即所谓的抗原，并以相应的免疫反应对其做出反应。
论文的第一作者Gabriela Rios Martini解释说:“我们想找出哪些微生物引发了克罗恩病中T细胞反应的改变，”Gabriela Rios Martini是Petra Bacher教授研究小组的博士生，在CAU和UKSH的免疫学研究所和临床分子生物学研究所工作。
为了做到这一点，研究小组观察了与健康人相比，某些T细胞对患者血液和组织样本中不同微生物的反应。“首先我们观察了对某些细菌的反应，因为这些细菌构成了微生物群的很大一部分，但我们迄今为止没有发现病人和健康人之间有任何差异，”Rios Martini继续说道。
“但后来我们观察了T细胞对酵母真菌的反应，如各种念珠菌或酵母属物种，令人惊讶地发现克罗恩病患者的T细胞反应大幅增加。”研究人员调查了对属于天然健康微生物群的酵母和主要通过食物进入肠道的酵母的反应。
交叉反应:T细胞对许多不同的酵母菌有反应
为了更多地了解T细胞的功能特性，也为了研究T细胞受体，研究人员对与酵母真菌反应的T细胞进行了测序。Bacher和她的团队因此确定，患者体内主要有T细胞，其T细胞受体可以对许多不同的念珠菌和酵母菌种产生反应。
“显然，T细胞特异性地识别这些相关酵母真菌中的某个部分，该部分存在于许多被研究的物种中，”首席高级作者Petra Bacher教授解释说，他来自CAU和UKSH的免疫学研究所和临床分子生物学研究所。
“这意味着T细胞不仅对特定的酵母菌种起反应，而且可以被许多不同的念珠菌和酵母菌激活，”Bacher继续说道。在所谓的交叉反应中，Bacher和她的团队也看到了为什么酵母特异性T细胞会促进慢性炎症反应的解释。
“总的来说，我们的数据表明，在针对酵母的初始T细胞反应后，与多种酵母中发现的抗原的重复接触导致交叉反应性T细胞的活化和增殖。因此，免疫反应可能会被一次又一次地触发，这也很可能导致炎症的慢性化，”Bacher说。除了生活在肠道中的所谓共生酵母真菌之外，每天从食物中摄入的酵母也可能发挥作用。
探索未来克罗恩病新的治疗方法
“这些发现也将导致可能的新治疗方法，”Stefan Schreiber教授说，他是卓越PMI集群的发言人，同时也是UKSH，Campus Kiel内科学一部以及CAU和UKSH，Campus Kiel临床分子生物学研究所的主任，他们合作进行了这项研究。
“这些发现有助于我们更好地理解慢性炎症性肠病如克罗恩病的发展机制。迄今为止，酵母真菌在这方面受到的关注太少。我们第一次确认了酵母反应性T细胞参与克罗恩病炎症反应的有力证据。现在需要更多的研究来确定它们对疾病的病理生理学的直接贡献，”Schreiber说。
在进一步的研究中，研究人员现在想调查通过抗真菌治疗消除饮食中的酵母或消除肠道中的酵母真菌的效果。另一种方法是通过细胞疗法特异性地使交叉反应性酵母特异性T细胞失效。根据研究小组的说法，这些进一步的研究将澄清直接针对肠道酵母真菌或酵母特异性T细胞的潜在未来疗法在临床上是否也有效。
