孕妇的孕期压力可能影响儿童肥胖症

越来越多的人体和动物实验表明，拥有身心均经受巨大压力的父母的孩子患肥胖症的危险系数更高，而且这些孩子可能会将这种高风险“传承”给下一代。而明尼苏达大学及乔治敦大学最近的一项研究发现，孕妇在怀孕和哺乳期间若经受营养或生理上的压力，就会在婴儿的基因上留下一个记号，提高其在今后的成长过程中患肥胖症的几率，特别如果是女婴的话。

明尼苏达大学医学院整合生物和生理系的韩瑞军博士将在2011年4月9日至13日于华盛顿特区沃特•华盛顿会议中心召开的实验生物大会（EB2011）上讨论其研究小组的这一发现。他的报告的题目是《怀孕和哺乳期间低蛋白饮食压力对后代脂肪生成的影响：神经肽Y和脂肪干细胞的研究》。

两个层面的研究

明尼苏达大学的研究团队集中研究了神经肽Y（NPY）的行为表现。神经肽Y是一种大脑和交感神经系中的神经传导物质，与食欲以及脂肪的形式有关。在前人研究的基础上，该研究小组进行了两个层面的研究，小鼠实验以及小鼠胚胎干细胞的实验。

第体内实验中，研究小组致力于了解怀孕期间以及哺乳期间低蛋白饮食压力是否会对激发神经肽Y（NPY）及其Y2接受体产生长期影响，并导致脂肪细胞的形成和肥胖症的发展。研究人员首先给怀孕的小鼠喂食低蛋白质的食物。他们发现这种食谱会导致其后代出生体重偏低。怀孕期间及哺乳期间接受低蛋白饮食的小鼠的雌性后代在断奶后喂以高脂肪食物后长得更快，两个月内，这些小雌鼠出现了腹部肥胖以及糖尿病前期（葡萄糖耐受异常）症状，并且其脂肪组织中的Y2受体（Y2R）加剧上调。尽管低蛋白饮食母鼠的雄性后代也有出生体重偏低现象，但是即使被喂以高脂肪食物它们并没有发展出肥胖症，，它们的Y2受体(Y2R)表达仍然较低，代谢也更正常。

“这表明，孕妇在孕期和哺乳期间经历的营养或生理上的压力会引发性别特异性的腹型肥胖症和葡萄糖代谢异常， 这些现象与血液神经肽Y（NPY）和脂肪Y2受体(Y2R)相关的。”韩博士说。

压力会以多种方式对神经肽Y（NPY）和其Y2受体(Y2R)造成影响，生理学教授、资深研究员Zofia Zukowska博士说。“也许是因为母亲的营养不足，或是其它的压力，以致胚胎缺乏足够的养分或者被迫面对各种程度的压力荷尔蒙，比如皮质醇、去甲肾上腺素和肾上腺素[adrenaline]，从而影响了胚胎的发育。这些压力荷尔蒙反过来会上调神经肽Y-Y2受体(NPY-Y2R)系统，从而影响后代的新成代谢和脂肪堆积。”

在第二部分的研究中， 该研究团队用小鼠胚胎干细胞为模型研究压力荷尔蒙对脂肪生成的影响，将小鼠胚胎干细胞在其分化的关键时刻暴露于压力荷尔蒙肾上腺素中，会极大的加剧脂肪细胞的形成，伴随着神经肽Y(NPY)的表达增加。压力荷尔蒙通过表观遗传学（非基因）的方式增加神经肽的表达--降低了神经肽Y（NPY）基因启动子区域中的DNA甲基化作用--促使更多的干细胞分化为脂肪细胞。

“所有的实验数据都表明，压力可能会通过表观遗传学的方式引发神经肽Y（NPY）变化，从而导致后代腹型肥胖和代谢综合症。”韩博士说。

意义

尽管小鼠不同于人类，但是明尼苏达小组的研究仍对解决人类肥胖症仍具有重要意义。韩博士说。“肥胖与脂肪细胞的数目和脂肪细胞的体积有关。 青春期前的脂肪细胞数量是［一个人罹患肥胖症的风险大小的］主要决定因素，因此孕期及婴幼儿时期的干预措施可能是预防成年肥胖症的一个有效方式。”

EurekAlert!