抗疟疾疗法新突破 中国诺贝尔奖得主屠呦呦团队破解对青蒿素抗药性难题

（蜘蛛网eeook.com报道）中国科学家屠呦呦凭发现抗疟药青蒿素，于2015年获颁诺贝尔生理学或医学奖，成为中国首位获得该奖的科学家。近年青蒿素在全球部分地区出现抗药性难题，屠呦呦及其团队经过多年努力，最近取得新突破，提出应对青蒿素抗药性的切实可行治疗方案，获得世界卫生组织（WHO）和国内外权威专家的认可。

作为现代疟疾疗法，青蒿素衍生物既有效又无并发症。但WHO发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，该病仍是世界上最主要的致死病因之一，除因对疟疾防治经费支持力度不足，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性也是其中一个主因。

屠呦呦团队经过3年多研究，终于在“抗疟机理研究”、“抗药性成因”，以及“调整治疗手段”等方面取得突破。该团队提出的新治疗应对方案，一方面针对现有青蒿素在人体内有效虫窗口短的问题，将用药时间由3天适当延长至5或7天，同时更换青蒿素联合疗法中已产生抗药性的辅助药物，令疗效立竿见影。

屠呦呦认为，该项研究成果的意义重要，除确定了青蒿素继续作为人类抗疟疗法首选，也因青蒿素抗疟药价低廉，每个疗程只需数美元，适用于疫区集中的非洲贫困地区，有助实现全球消灭疟疾的目标。

此外，屠呦呦团队又发现青蒿素衍生物双氢青蒿素，对治疗高变异性的红斑狼疮具有独特效果。目前，有关治疗研究的一期临牀试验正进行，之后还有另外两期，料需时7至8年完成。若试验顺利，预计新的双氢青蒿素片剂最快于2026年前面世。

（蜘蛛网eeook.com报道）青蒿素联合疗法是目前世界卫生组织（WHO）大力推广的一线抗疟疗法，一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重。屠呦呦认爲，要破解青蒿素抗药性的难题，就必须弄清楚青蒿素的作用机理。

与一般药物不同，青蒿素需要被启动才能发挥作用，而红血球中的血红素便是启动剂。当疟原虫在人体大量破坏红细胞时，会释放出极高浓度的血红素，这样青蒿素就会在疟原虫代谢旺盛的地点被启动，并与疟原虫体内数以百计的蛋白结合，致使其失去活性，进而杀死疟原虫。

但青蒿素在人体内半衰期（即药物在生物体内浓度下降一半所需时间）仅为1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联用疗法疗程只有3天，因此青蒿素实际高效的杀虫期仅约4至8小时。现有的耐药虫株充分利用其半衰期短的特性，可能通过降低其启动程度来减轻药物压力：一是改变生活周期，进一步缩短敏感杀虫期；二是暂时进入类休眠状态，减缓血红素的释放。这解释了为甚么3天的青蒿素联用疗法对耐药虫株疗效不佳。

除此之外，在不少情况下是青蒿素联用疗法中的辅助药物发生了抗药性。屠呦呦团队认为通过调整现有治疗方案，比如替换疗法中的辅助药物或适当延长用药时间，便能有效地解决现有的抗药性问题。