不治之症的新疗法：卵巢癌致病机转与疗法之最新进展

宾州州立大学医学院的研究人员发现，藉由传递类鸦片生长因子对细胞生长的抑制讯息，类鸦片生长因子受器在卵巢癌的病理机转和治疗上扮演了重要的角色。研究人员藉由分子生物技术来降低类鸦片生长因子受器在卵巢癌细胞中的表现量，并将此癌细胞移植至免疫缺陷的老鼠体内，研究结果显示，降低类鸦片生长因子受器的表现量使得癌细胞的生长更为快速。此一发表于2012年2月号的《实验生物医学》期刊的研究成果使得我们对于卵巢癌的病理机制及治疗有了更深一层的了解。卵巢癌为美国女性癌症相关死因中排名第五，而且过去七十五年来一直维持的高致死率

类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器藉由调控细胞生长而在癌症、发育及细胞更新上扮演着关键的角色。本篇的研究主题之一即为此胜肽－受器讯息传递系统在癌症发展中的角色。藉由基因工程技术来降低卵巢癌细胞株中的类鸦片生长因子受器的表现量，将使得细胞生长更为快速。基因工程改造的细胞之生长将不再受类鸦片生长因子所抑制，此一结果显示，类鸦片生长因子受器的剔除会干扰此胜肽－受器讯息传递系统调节细胞生长的正常功能。

具有低类鸦片生长因子受器表现量的卵巢癌细胞生长较对照组细胞更为快速，且更容易于免疫缺失老鼠形成肿瘤。根据以上讯息及对于卵巢癌的现有知识，类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器讯息传递路径经由增加周期素依赖抑制性蛋白激脢P16及P21 来调控卵巢癌细胞的生长。我们现今也已经了解到，降低类鸦片生长因子受器的表现量将会增加细胞进入第一间期及合成期的数量，此一现象有助于癌症的生成。以上实验结果显示，类鸦片生长因子受器及类鸦片生长因子，在人类卵巢癌的致病机制上扮演着重要的角色。

由Ian S. Zagon特聘教授、Patricia J. McLaughlin教授以及神经与行为科学系的Renee N. Donahue博士所组成的研究团队发现了内生性的类鸦片物质可以促进细胞生长，并致力于将此发现应用于临床治疗。 Zagon特聘教授指出：『有超过百分之七十五的病患被诊断出卵巢癌时，已经是卵巢癌后期。虽然病患对于手术及辅助性化学疗法的初期反应良好，但约有百分之六十五的病患于两年内复发癌症，而且对于复发的病患只能使用辅助性的支持疗法。经由类鸦片生长因子于摄护腺癌临床试验一期及二期的成功经验及本篇报告的研究成果，我们更进一步确认了类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器讯息传递路径在卵巢癌生成上扮演着决定性的角色。本篇研究亦综合上述资讯，提出了三种调节了类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器讯息传递路径以治疗卵巢癌的方法：第一，使用外生性类鸦片药物、第二，使用艾达乐来增加类鸦片生长因子受器的表现量、第三，使用低剂量纳曲酮来增加鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器的表现量。本篇研究的共同作者McLaughlin教授补充说明指出：卵巢癌在临床治疗上所遇到的困难之一为目前缺乏可作为早期诊断及监测治疗状况的有效诊断用标志。目前既然已经了解此一讯息传递路径在卵巢癌中的角色，便可利用此路径来设计诊断方法。

以卵巢癌与类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器讯息传递路径的相关性研究为博士论文主题的Nonahue 博士指出，卵巢癌患者中，P16基因的甲基化以及类鸦片生长因子受器表现量的降低常和癌症的发展有高度的相关性。类鸦片生长因子受器于癌细胞中表现量的降低以及其对于癌细胞生长的影响，提醒了我们若对于相关的遗传与表关遗传调控机制有更多的认识，将有助于对卵巢癌的病理机制及治疗有更多的进展。我们的发现亦指出了服用纳曲酮用以治疗成瘾症可能给患者带来严重的后果，用来治疗的纳曲酮剂量会持续的抑制类鸦片生长因子受器的表现。目前的研究结果显示，藉由抑制类鸦片生长因子受器的表现来抑制此讯息传递路径会严重的造成癌症恶化，将使得服用纳曲酮的病患更容易得到与细胞过度生长相关的疾病。

《实验生物及医学》总编Steven R. Goodman博士表示：此一研究充分证实类鸦片生长因子及类鸦片生长因子受器在抑制卵巢癌所扮演的关键角色。并且指出了增进此一讯息传递路径以治疗此一高死亡率癌症的潜力。

EurekAlert!