在某些死产病例中发现的心脏疾病的遗传变异

据4月10日发表在《美国医学会杂志》上的一则研究披露，在对91例子宫内胎儿死亡的病例所做的分子遗传学评估中，人们在其中少数的病例中发现了与长QT综合征（LQTS; 这是一种可增加不规则心跳和其它不良事件风险的心脏疾病）易感性有关的基因突变，这一初步的证据可能使人们对某些宫内胎儿死亡事件的机制有所了解；4月10日出版的《美国医学会杂志》是一期有关基因组学的专刊。

根据文章的背景资料：“宫内胎儿死亡是一个严重的公共卫生问题。美国每年大约会发生1百万例的胎儿死亡，其中绝大多数发生在估计胎龄20周之前。”发生在20周之后的胎儿死亡被定义为死产；在2009年，全世界估计发生了264万例的死产。在大约25-40%的胎儿死亡事件中，死后的鉴定均无法发现其死亡的原因。 “然而，针对猝死的年轻个人所进行的尸体解剖显示，LQTS是导致年轻人猝死的一个主要的决定性因素，但该结果仍然是非结论性的；LQTS在多达10%的婴儿猝死综合症(SIDS)案例中也是一个决定性因素。长QT综合征也可能导致突发性胎儿意外死亡。”

意大利帕维亚大学的Lia Crotti, M.D., Ph.D.及其同事开展了一项研究，旨在为一组无法解释的案例中的3种最常见的LQTS-易感基因（KCNQ1、KCNH2 及 SCN5A）的突变频谱和流行程度进行确认。在这一案例系列中，研究人员对一个有91例不明原因的胎儿宫内死亡的样本进行了回顾性的死后基因测试；该样本是在2006-2012年间采集的（胎儿死亡时的平均估计胎龄为26.3周；51例为女性，40例为男性）。有1300多例表面看来健康的个体作为对照。此外，研究人员针对一般人群的被确定的遗传变异频率对可公开获得的外显子组（基因组中组成编码蛋白序列的整个部分）数据库进行了的评估。

研究人员在排除了2种十分常见的遗传变异后，他们在91例宫内胎儿死亡案例中的18例（19.8%）、在30例晚期堕胎或流产病例的3例（10%）及在61例死产病例中的15例（24.6%）中确认了14种遗传变异。“在91例宫内胎儿死亡病例的3例中发现了3种变异，这三种变异被认为是公认的[假定的]致病性突变，这是基于以下内容所决定的， 即这些变异不存在于1000多个有着相同种族背景的对照个人之中；一种低于一般人群（0.05%）LQTS流行频率的杂合子[一个人带有2种不同形式的某种特定基因]，这是由对1万多个可公开获得的外显子组所做的分析决定的；以及一个异常的功能性电生理概貌。”

文章的作者写道：“据我们所知，这是对这类发现的首次证明。这一初步的证据提示，LQTS是胎儿宫内死亡的一种合理的原因；它支持先前提出的在某些胎儿宫内死亡、SIDS病例与LQTS之间的机制性联系；并为心脏离子通道病[一种涉及某离子通道功能障碍的疾病]在死产中的影响范围和作用做进一步大规模研究提供了先例。”

EurekAlert!