去极化波可在癫痫中驱动猝死

(蜘蛛网报道)据EurekAlert!:一项在小鼠中进行的新研究显示,癫痫可产生一个巨大的电流波,它会让关键性的脑细胞停止运转,导致所谓的癫痫中的突发性意外死亡(SUDEP)。这项研究确认了基因突变,这些基因突变会对心脏和呼吸系统对这一被称作扩散去极化的膜电位转变有多敏感进行控制。研究人员说,阻断它为SUDEP开放了一个可能的治疗途径。癫痫患者死亡风险会增加20倍,且没有明显原因。目前没有方法来预测或预防SUDEP。在死亡时已知会发生心肺功能衰竭,但其如何引起死亡仍属未知。

Isamu Aiba和Jeffrey Noebels对SUDEP中的常见于中风和偏头痛的扩散去极化作用进行了探索。神经元通过经历去极化(这是跨细胞膜电荷的一种快速变化)来发放电信号。扩散性去极化是一种在整个脑组织中以每分钟2-6毫米速度蔓延的缓慢、持续的去极化波,它会引发电活动的剧增,并接着出现神经元彻底沉默。为了研究这种现象,Aiba和Noebels在两种SUDEP小鼠模型中对脑电活动进行了检测;这些小鼠携带编码钾离子和钠离子通道的突变基因,后者与该疾病有关联。

他们发现,癫痫引发了脑干中的扩散去极化,使得控制呼吸和心率的神经元停止运作。在无氧的情况下,小鼠会经历心脏与呼吸骤停并死亡。正常小鼠中的癫痫不会产生去极化波或影响心肺功能。对脑干组织的分析揭示,离子通道基因突变的小鼠有着较低的扩散去极化阈值,使得它们更容易发生SUDEP。删除编码tau(它先前也被发现与SUDEP有关)的基因可在脑干组织中将扩散去极化阈值恢复正常,并延迟去极化波的发生。

由Christophe Bernard撰写的一则相关的《焦点》更为详细地讨论了这些结果,其中包括可能通过提高扩散去极化阈值以防止SUDEP的治疗策略。





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